Интерферон-содержащие препараты: почему не надо назначать их при простудных заболеваниях
В России врачи любят назначать их при ОРВИ взрослым и детям.
Немного истории
Мир узнал о существовании интерферонов в 1957 году. Эти белки были случайно открыты вирусологами Жаном Линдеманом и Аликом Айзексом. Ученые проводили эксперименты на мышах, но зараженные животные упорно «не хотели» болеть. Оказалось, что ранее в их организм уже проник другой вирус, он и активировал выработку интерферонов.
Поначалу многие решили, что в лице интерферонов найдена долгожданная панацея против вирусов. Но дальнейшие исследования показали, что есть нюансы, и весьма существенные. Например, если ввести человеку интерферон-альфа в высокой дозе, то можно получить серьезные психические нарушения.
Итак, разберемся, что же на самом деле представляют собой эти «отличные противовирусные средства», насколько они реально эффективны и безопасны.
Как интерфероны борются против вирусов?
На самом деле интерфероны не борются с вирусами напрямую, как антибиотики с бактериями. Эти белки – регуляторы, сигнальные молекулы, запускающие сложные каскады биохимических реакций. Назначение этих реакций – расправиться с чужой ДНК, которая может принадлежать вирусу, болезнетворному грибку, бактерии или раковой клетке.
Клетки организма умеют понимать, когда в них проникают вирусы. Чаще всего сигналом становится появление внутри «незнакомой» молекулы РНК, например, 5'-трифосфорилированной, двухцепочечной. В итоге клетка начинает вырабатывать интерферон – можно сказать, так она подает сигнал «SOS».
Интерферон начинает действовать как на клетку, атакованную вирусом, так и на ее соседей. Развиваются такие эффекты:
Срабатывает «стоп-кран», и обмен веществ в клетке практически останавливается. Она перестает производить много новых вирусных частиц. Иммунная система получает время, чтобы подготовить достойный отпор инфекции
Активируются сотни генов, связанных с защитой от вирусов
Внутри клетки разворачиваются жестокие «репрессии» против всего чужеродного. Любые молекулы РНК и белка, не похожие на свои, будут разрезаны и разрушены
Некоторые клетки поступают как отважные самураи и совершают «харакири». Этот процесс называется апоптозом – запрограммированной клеточной смертью
Клетка отправляет депешу в главный штаб обороны организма – иммунную систему. Та активирует свои клетки и отправляет их в атаку на патоген
Один из первых эффектов интерферона в клетках – активация синтеза фермента протеинкиназы R. Она фосфорилирует фактор инициации eIF2, а он связывается с фактором eIF2B. Если коротко и простыми словами, то все эти процессы приводят к тому, что клетка начинает синтезировать меньше белков.
Далее интерферон активирует синтез фермента рибонуклеазы L. Она работает как аварийная кнопка и ножницы в одном лице: нарезает на мелкие фрагменты молекулы РНК – посредника между генетическим кодом в ДНК и белками. В итоге прекращается размножение вируса, клетка перестает производить собственные белки и погибает. Одновременно факторы MDA5 и RIG-I лучше выявляют РНК вируса.
Еще один важный механизм обычно используется как последнее средство – это активация интерферонами белка p53. Этот белок называют стражем генома. Чаще всего о нем упоминают в статьях по онкологии, потому что он останавливает рост злокачественных опухолей. Когда ДНК повреждена, p53 прикрепляется к ней в определенном месте и активирует синтез белка p21. В свою очередь, тот взаимодействует с белком cdk2, стимулирующим деление клеток. В итоге клетка не может делиться, ее ДНК больше не удваивается.
Белок p53 кодируется геном TP53 (относится к генам-супрессорам опухолевого роста), который производится во всех клетках, но находится в неактивной форме. Если этот белок очень сильно активируется интерферонами, то дело заканчивается апоптозом. Другая картина наблюдается при мутациях в TP53. Дефектный белок не может связаться с ДНК, клетка продолжает делиться. Это наблюдается при злокачественных опухолях. При онкозаболеваниях мутации TP53 обнаруживаются в 50% случаев.
«Иммунитет, помоги!»
Второе направление действия интерферонов – активация иммунной системы. Они активируют иммунопротеасомы, стимулируют синтез белков главного комплекса гистосовместимости (MHC) I и II классов.
Иммунопротеасома – сложный белковый комплекс. Это инквизитор, безжалостно расправляющийся со всеми ненужными, поврежденными и опасными белками. Молекулы, «приговоренные» к разрушению, получают специальные метки – к ним присоединяется простой белок убиквитин. После этого протеасома расщепляет их на фрагменты.
Кроме того, иммунопротеасома обеспечивает «знакомство» иммунных клеток с фрагментами разрушенных белков:
Вирусные пептиды презентуются T-лимфоцитам и NK-клеткам с помощью MHC I класса
Аналогичным образом при высоком уровне MHC II класса короткие цепочки вирусных протеинов презентуются T-хелперам. В итоге эти клетки вырабатывают цитокины – сигнальные молекулы, регулирующие работу других иммунных клеток
Так уж безобидны интерфероны?
Итак, как мы убедились, интерфероны обладают весьма серьезными эффектами, включая цитостатический (подавление размножения клеток), регуляцию клеточных делений, апоптоза. Такие препараты по определению не могут быть абсолютно безопасными. Применять их можно двумя способами:
1)Правильно. Только при тяжелых заболеваниях, таких как злокачественные опухоли, вирусный гепатит C, строго под контролем врача. Введение – внутримышечно и внутривенно. И смириться с вероятностью серьезных побочек
(Примечание-дополнение. К примеру, см. о противоопухолевом действии интерферонов:
Antitumour actions of interferons: implications for cancer therapy
https://www.nature.com/articles/nrc.2016.14 ).
2)Неправильно. Всякий раз при простуде. Путь введения – какой больше понравится: в виде капель в нос, глаза и куда только можно, ректальных свечей.
Вот некоторые возможные побочные эффекты интерферонов, описанные в научной литературе:
В метаанализе от 2005 года было обнаружено, что у 25% пациентов с хроническим гепатитом C, получавших рибавирин и интерферон, развилась тяжелая депрессия
https://www.psychiatrist.com/jcp/medical/hepatitis/interferon-induced-depression-chronic-hepatitis-c/
В другом исследовании, опубликованном в 2005 году, авторы отмечают, что интерфероны могут приводить к гриппоподобному состоянию, обморокам, повышению уровня печеночных ферментов трансаминаз, обладают гематотоксичностью – нарушают синтез новых клеток крови
https://link.springer.com/article/10.1007/s11096-005-1319-7
В исследовании, опубликованном в 2003 году, в 1% случаев отмечаются побочные эффекты, связанные с аутоиммунными поражениями почек, сердца, щитовидной железы, легких (интерстициальный фиброз), других органов. Это может быть опасно для жизни
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.510260720
Уже одного только этого достаточно, чтобы понять: лекарство с такими серьезными побочными эффектами явно не годится для борьбы с банальной ОРВИ, особенно у детей.
Хорошо, что они почти не работают при простуде
В России интерфероны очень популярны. Причем считается, что не важно, чем вызвана инфекция – банальными аденовирусами, вирусом гриппа или новым SARS-CoV-2. Какая разница – средство-то универсальное!
К сожалению, результаты научных работ расходятся с заверениями многочисленной армии сторонников интерферонов во врачебной среде. Эксперты ВОЗ сообщают, что нет клинических исследований, доказывающих целесообразность применения интерферонов при гриппе. В ходе исследования, результаты которого были опубликованы еще в 1988 году, ученые обнаружили, что интерферон альфа-2b при ОРВИ не просто бесполезен – он проявляет токсичность и повышает риск присоединения вторичной инфекции.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC172139/
Другие научные исследования тоже не обнаруживают доказательств эффективности интерферонов при вирусных простудах.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7134994/
А как насчет глазных капель? Их безопасность была исследована тоже еще в прошлом веке, и результаты были получены не самые обнадеживающие. Авторы этой работы обнаружили, что после применения глазных капель интерферон можно выявить в носовой слизи в течение 8 часов. Но если использовать достаточно высокие дозировки, то это грозит осложнением в виде поражения роговицы – поверхностного точечного кератита.
https://journals.asm.org/doi/pdf/10.1128/aac.33.3.396
Может быть, хотя бы свечи помогают? Один препарат интерферона альфа-2b в виде ректальных суппозиториев даже удостоился премии Russian Pharma Awards как одно из самых популярных среди врачей средств для лечения ОРВИ у детей любого возраста. Но настоящая наука равнодушна к таким регалиям: ученые верят лишь результатам, полученным во время двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. А эти исследования показывают, что после введения ректальных свечей уровень интерферона в кровотоке настолько низок, что не позволяет добиваться существенных клинических эффектов.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0378517385901486
Наверное, это к счастью, учитывая возможные побочные эффекты, которые мы перечислили выше.
Иногда препараты с узнаваемым окончанием «-ферон» в названии и вовсе не содержат действующего вещества. Это гомеопатические средства. Их эффективность не признаётся современной серьезной наукой. Сами производители в официальных инструкциях отмечают, что не могут оценить фармакокинетику, потому что после введения в организм лекарственного вещества в крови и биологических жидкостях не обнаруживается (
Например, в аптеках можно встретить такой препарат – «антитела к гамма-интерферону человека аффинно очищенные», которые нанесены на лактозу (в простонародье – сахар). В инструкции указано, что смесь воды и спирта, которую наносят на сахарные шарики, содержит 10–15 нг/г действующего вещества.
Сделав несложные расчеты, можно вычислить, что в такой гомеопатической таблетке содержится 3⋅10−27 г антител. Известно, что одна молекула иммуноглобулина G весит 2,5⋅10−19 г. Разделив массу антитела на его содержание в препарате, получим примерно 10–8. Иными словами, одно антитело на сто миллионов таблеток. Как думаете, насколько вероятно, что в упаковке, купленной в аптеке, вам попадется та самая? Шансы ничтожно малы. Скорее всего, во всех окажется только сахар.
Почему врачи всё же назначают такие препараты?
Многие думают, что главная мотивация – щедрые гонорары от фармкомпаний.
Проблема куда банальнее. Многие врачи сильно загружены работой с пациентами и документацией, у них нет времени читать научную литературу. Не говоря уже о том, что большинство качественных исследований публикуются не на русском языке. Зато рекламные материалы фармкомпаний всегда рядом. Они доступным языком объяснят, чем лечить ОРВИ, и сопроводят рассказ презентацией с красивыми картинками. Доктору не нужно вникать в нюансы, разбираться в научных данных. Есть препарат, его хвалят, он официально зарегистрирован – значит, можно назначать всем.
Так что чаще всего у врачей нет материальной заинтересованности: они делают назначения вполне искренне.
Источник: блог клиники доказательной медицины "Наше время" (Москва).
Полный текст статьи - https://nv-clinic.ru/articles/interesnoe/interferony-otmenyayutsya/
